Denumirea comercială a produsului :
Neurontin capsule 100 mg, Neurontin capsule 300 mg, Neurontin capsule 400 mg
Compozitie cantitativă și calitativă
Gabapentin este disponibil sub formă de capsule pentru administrare orală, conținând 100 mg, 300 mg și 400 mg substanță activă. Pentru excipienti a se vedea 6.1.
Forma farmaceutica: capsule
Date clinice
4.1 Indicatii terapeutice a Neurontin-ului
Epilepsie:
Gabapentinul este indicat ca monoterapie în tratamentul pacienților cu convulsii parțiale, cu sau fără fenomene de generalizare secundară, la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani. Siguranța și eficacitatea monoterapiei la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost încă determinate.
Gabapentinul este indicat și în tratamentul asociat al convulsiilor parțiale, cu sau fără fenomene de generalizare secundară, la adulți și copii începând cu vârsta de 3 ani. Siguranța și eficacitatea acestui tratament asociat la copii cu vârsta sub 3 ani nu au fost încă determinate.
Durerea neuropată:
Gabapentinul este indicat în tratamentul durerii neuropate la adulți începând cu vârsta de 18 ani. Siguranța și eficacitatea acestui tratament la pacienți cu vârsta sub 18 ani nu a fost încă determinate.
4.2. Dozele, modul și durata de administrare al Neurontin-ului: se administrează oral, indiferent de orarul meselor.
Epilepsie:
Adulți și copii cu vârsta peste 12 ani:
În cadrul studiilor clinice, doza eficace s-a situat intre 900 mg/zi si 3600 mg/zi. Tratamentul poate fi initiat cu 300 mg de trei ori pe zi (TID) din prima zi, sau titrand doza, asa cum este indicat in TABELUL 1. Apoi, doza poate fi crescuta, cu administrare divizata in trei doze egale, pana la o doza maxima de 3600 mg/zi. in cadrul studiilor clinice deschise, pe termen lung, au fost tolerate doze de pana la 4800 mg/zi. Intervalul maxim intre doua administrari, in cazul administrarii de trei ori pe zi, nu trebuie sa depaseasca 12 ore, pentru a evita convulsiile de rebound.
Copii cu varsta intre 3 si 12 ani:
Doza eficace de gabapentin este de 25-35 mg/kg/zi, divizat in trei doze egale (de 3 ori pe zi), asa cum este indicat in TABELUL 2. Titrarea initiala pana la o doza eficace poate fi facuta pe perioada a trei zile, administrand 10 mg/kg/zi in prima zi, 20 mg/kg/zi in a doua zi si 30 mg/kg/zi in a treia zi, asa cum este indicat in TABELUL 3. Apoi, doza poate fi crescuta, cu administrare divizata in trei doze egale, pana la doza maxima de 35 mg/kg/zi. in cadrul studiilor clinice pe termen lung au fost bine tolerate doze de pana la 40-50 mg/kg/zi.
QD = o data pe zi
BID = de doua ori pe zi
TID = de trei ori pe zi
Nu este necesara monitorizarea concentratiei plasmatice de gabapentin pentru a optimiza tratamentul cu acesta. in plus, gabapentin poate fi folosit in asociere cu alte medicamente antiepileptice, fara riscul influentarii concentratiilor plasmatice de gabapentin sau a concentratiilor serice ale celorlalte medicamente antiepileptice. Daca se intrerupe tratamentul cu gabapentin si/sau se adauga un alt medicament antiepileptic, acest lucru se face treptat, timp de minimum o saptamana.
Durerea neuropata la adulti:
Doza initiala este de 900 mg/zi, divizat in trei doze egale si titrat, daca este necesar, in functie de raspuns, pana la o doza maxima de 3600 mg/zi.
Ajustarea dozei la pacientii cu alterarea functiei renale, in tratamentul durerii neuropate sau epilepsiei:
La pacientii cu alterarea functiei renale se recomanda ajustarea dozei, asa cum este indicat:
Doza zilnica totala trebuie administrata TID. Dozele la pacientii cu functie renala normala (clearance al creatininei > 80 ml/min) se situeaza intre 900 si 3600 mg/zi. La pacientii cu insuficienta renala (clearance al creatininei < 79 ml/min) se folosesc doze mai mici. Se administreaza 300 mg o data la doua zile.
Ajustarea dozei la pacientii hemodializati:
La pacientii hemodializati si care nu au primit niciodata gabapentin, se recomanda o doza initiala de 300-400 mg, urmata de 200-300 mg gabapentin la fiecare 4 ore de sedinta de hemodializa.
Contraindicatii ale Neurontin-ului
Gabapentinul este contraindicat la pacientii cu hipersensibilitate la gabapentin sau compusii lui.
Atentionari si precautii speciale pentru Neurontin
Desi nu exista dovezi privind aparitia convulsiilor de rebound in cazul gabapentinului, intreruperea brusca a tratamentului antiepileptic la pacientii epileptici poate duce la status epilepticus. Daca medicul considera necesara reducerea dozei, intreruperea sau inlocuirea tratamentului cu alt medicament antiepileptic, acest lucru trebuie facut in mod treptat, timp de minimum o saptamana. In general, gabapentinul nu este considerat eficace in tratamentul absentelor epileptice. Informatii pentru pacient:
Pentru siguranta si eficacitatea tratamentului cu gabapentin, pacientul trebuie sa primeasca urmatoarele informatii si instructiuni:
1. Informati medicul despre orice medicament sau alcool, pe care intentionati sa le luati sau deja le luati in timpul tratamentului cu gabapentin.
2. Trebuie sa anuntati medicul daca sunteti insarcinata sau intentionati sa ramaneti insarcinata in timpul tratamentului cu gabapentin.
3. Gabapentinul este excretat in laptele matern, iar efectul aupra sugarului alaptat nu se cunoaste. Trebuie sa informati medicul daca alaptati. (A se vedea pct. 4.6- Sarcina si alaptare: Administrarea la femeile care alapteaza.)
4. Gabapentinul poate sa va afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a lucra cu utilaje potential periculoase. Pana nu se obtine confirmarea faptului ca acest medicament nu va afecteaza aceste capacitati, nu conduceti vehicule si nu lucrati cu utilaje potential periculoase.
5. Nu lasati sa treaca mai mult de 12 ore de la o administrare la alta, pentru a preveni convulsiile de recadere.
4.5 Interactiuni cu alte produse medicamentoase, alte interactiuni nu Neurontin
Nu au fost observate interactiuni intre gabapentin si fenobarbital, fenitoin, acid valproic sau carbamazepina. Farmacocinetica gabapentinului in stadiul de platou este similara cu cea de la subiectii sanatosi si de la pacientii epileptici tratati cu medicamentele antiepileptice amintite. Administrarea concomitenta de gabapentin cu contraceptive orale continand noretindrone si/ sau etinilestradiol nu influenteaza farmacocinetica de platou a niciunuia dintre aceste medicamente. Administrarea concomitenta de gabapentin cu antiacide continand aluminiu si magneziu reduce biodisponibilitatea gabapentinului cu aproximativ 20%. Se recomanda administrarea gabapentinului la aproximativ 2 ore de la administrarea antiacidelor. Excretia renala de gabapentin nu este afectata de probenecid. S-a observat o diminuare usoara a excretiei de gabapentin la administrarea concomitenta de cimetidina, dar fara semnificatie clinica.
Teste de laborator:
Cand gabapentinul a fost adaugat tratamentului cu alte medicamente antiepileptice, s-a observat aparitia de rezultate fals-pozitive ale testarii cu trusa dispstick Ames N-Multistix SG®. in acest caz, pentru determinarea proteinuriei se recomanda teste mai specifice, cum este precipitarea cu acid sulfosalicilic.
4.6 Sarcină și alăptare
Sarcină:
Nu există studii adecvate sau bine controlate la femeile însărcinate. Deoarece studiile de reproducere la animale nu sunt totdeauna concludente pentru răspunsul la om, medicamentul se administrează în sarcină doar dacă beneficiul scontat la pacientă justifică riscul potențial asupra fătului. (A se vedea pct. 5.3 – Date preclinice de siguranță: Teratogeneza).
Gabapentinul este excretat în laptele uman. Deoarece nu se cunoaște efectul asupra sugarului alăptat, trebuie manifestată prudență în cazul administrării la mamele care alăptează. Gabapentinul se administrează femeilor care alăptează doar dacă există un raport favorabil beneficiu terapeutic/risc.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje sub tratament cu Neurontin
Până când se confirmă ca acest medicament nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, pacienții trebuie sfătuiți să nu efectueze aceste activități.
4.8 Reacții adverse ale Neurontin-ului:
Epilepsie:
Siguranța gabapentinului a fost evaluată la peste 2000 de subiecți și pacienți în cadrul studiilor privind terapia asociată, fiind bine tolerat. Dintre aceștia, 543 de pacienți au fost incluși în studii clinice controlate. Deoarece gabapentinul a fost cel mai adesea administrat în combinație cu alte medicamente antiepileptice, nu a fost posibilă determinarea medicamentului care într-adevar a fost asociat reacțiilor adverse înregistrate. De asemenea, gabapentinul a fost evaluat ca monoterapie la peste 600 de pacienți. Reacțiile adverse au fost ușoare și moderate ca intensitate.
Incidența reacțiilor adverse în studiile clinice controlate de terapie asociată: prezintă lista semnelor și simptomelor apărute în cursul tratamentului, la cel puțin 1% din pacienții cu convulsii parțiale și înrolați în studii clinice de terapie asociată controlate cu placebo. În aceste studii, la terapia medicamentoasă antiepileptică curentă a fost adăugat gabapentin sau placebo. Reacțiile adverse raportate au fost de obicei ușoare sau moderate.
Include tratamentul medicamentos antiepileptic concomitent.
Alte reacții adverse observate în toate studiile clinice:
Terapia asociată:
Reacțiile adverse observate la mai puțin de 1% din subiecții cu epilepsie tratați cu gabapentin ca terapie asociată în cadrul tuturor studiilor clinice și cu o frecvență mai mică decât cele de mai sus, sunt:
Generale: astenie, indispoziție, edem facial
Cardiovasculare: hipertensiune arterială
Aparat digestiv: flatulență, anorexie, gingivită
Hematologice și limfatice: purpura, descrisă cel mai frecvent ca și contuzii în urma traumatismelor fizice
Aparat locomotor: artralgie
Sistem nervos: vertij, hiperkinezie, hiper-, hipo- sau areflexie, parestezie, anxietate, ostilitate
Aparat respirator: pneumonie
Aparat urogenital: infecții urinare
Organe de simț: tulburări de vedere
Monoterapie: în timpul studiilor clinice de monoterapie nu au fost raportate reacții adverse noi și neașteptate. Amețelile, ataxia, somnolența, parestezia și nistagmusul au avut o frecvență dependentă de doză atunci când a fost comparată doza de 300 mg cu cea de 3600 mg/zi. Vârstnici: în cadrul studiilor clinice a fost administrat gabapentin la 59 subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste. Profilul reacțiilor adverse observate la aceștia nu a diferit de cel raportat la subiecții mai tineri. (A se vedea pct. 4.2 – Doze și mod de administrare.) Copii: cele mai frecvente reacții adverse observate pe parcursul terapiei cu gabapentin asociat altor medicamente antiepileptice la copii cu vârsta între 3 și 12 ani și cu frecvența diferită de cele înregistrate la grupul placebo, au fost infecția virala, febra, greața și/sau vărsăturile și somnolența.
Include tratamentul medicamentos antiepileptic concomitent.
Alte reacții înregistrate la peste 2% din copii și cu o frecvență egală sau mai frecvente decât la grupul placebo au fost: faringită, infecții ale căilor respiratorii superioare, cefalee, rinită, convulsii, diaree, anorexie, tuse și otită medie. Întreruperea tratamentului din cauza reacțiilor adverse:
Terapia asociată:
Aproximativ 7% din cei peste 2000 de voluntari sănătoși și pacienți cu epilepsie, spasticitate sau migrenă și care au primit gabapentin în cadrul studiilor clinice, au fost excluși din studii din cauza reacțiilor adverse. În toate studiile clinice, cele mai frecvente reacții care au contribuit la întreruperea tratamentului cu gabapentin au fost: somnolența, ataxia, amețelile, oboseala, greața și/sau vărsăturile. Aproape toți subiecții au avut reacții multiple, dar apreciate ca lipsite de importanță.
Monoterapia:
Aproximativ 8% din cei 659 de pacienți care au primit gabapentin ca monoterapie sau au fost trecuți pe monoterapie în cadrul studiilor clinice, au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse. Cele mai frecvente reacții adverse asociate întreruperii tratamentului au fost: amețelile, nervozitatea, creșterea în greutate, greața și/sau vărsăturile și somnolența.
Copii:
Aproximativ 8% din cei 292 de copii cu vârste între 3 și 12 ani și care au primit gabapentin în cadrul studiilor clinice, au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse. Cele mai frecvente reacții adverse asociate întreruperii tratamentului la copii au fost: somnolența, hiperkinezia și ostilitatea.
Durerea neuropată
Experiența postmarketing
Au fost raportate decese bruște, inexplicabile, fără relație cauzală cu tratamentul cu gabapentin. Alte reacții adverse postmarketing au fost: incontinența urinară, pancreatita, eritemul multiform, sindromul Stevens-Johnson, fluctuații ale glicemiei la pacienții diabetici și creșterea valorilor funcționale hepatice.
4.9 Supradozare cu Neurontin
La supradoze de gabapentin de până la 49g au fost raportate fenomene de intoxicație acută care au pus viața în pericol. Simptomele de supradozaj au inclus: amețeli, diplopie, disartrie, somnolență, letargie și diaree ușoară.
După un tratament de susținere, toți pacienții au fost recuperați. Absorbția redusă a gabapentinului la doze mari poate limita absorbția medicamentului și în cazul supradozării și, in consecinta, sa reduca gradul de intoxicatie din cauza supradozarii.
Desi gabapentinul poate fi inlaturat prin hemodializa, din experienta acumulata rezulta ca aceasta nu este de obicei necesara. Totusi, la pacientii cu insuficienta renala severa hemodializa poate fi necesara.
La soareci si sobolani, cu ocazia administrarii de gabapentin 8000 mg/kg, nu a fost identificata doza orala letala de gabapentin. Semnele de intoxicatie acuta la animale au inclus: ataxia, dificultatile de respiratie, ptoza, hipoactivitatea sua
5. Proprietati farmacologice ale Neurontin-ului
5.1 Proprietati farmacodinamice
Grup farmacoterapeutic: alte antiepileptice/alte analgezice si antipiretice. Coduri ATC: N03A X12/N02B G. Gabapentin este un analog structural al neurotransmitatorului GABA (acidul gamma-aminobutiric), dar mecasnismul sau de actiune este diferit de cel al multor alte medicamente care interactioneaza cu sinapsele GABA (valproat, barbiturice, benzodiazepine, inhibitori ai transaminazelor GABA, inhibitori ai recaptarii GABA, agonisti ai GABA si pro-medicamente GABA). Studiile in vitro cu gabapentin radiomarcat au permis descrierea unui nou situs peptidic de legare in tesutul cerebral al sobolanului, la nivelul neocortexului si hipocampului, cu o posibila implicare in actiunea antiepileptica a gabapentinului si a derivatilor sai structurali. Totusi, identificarea si functiile situsului de legare a gabapentinului raman sa fie elucidate. in concentratii clinice normale, gabapentinul nu se leaga de alti receptori pentru medicamente sau neurotransmitatori cerebrali, cum sunt cei pentru GABAA, GABAB, benzodiazepine, glutamat, glicina sau N-metil-d-aspartat. Gabapentinul nu interactioneaza in vitro cu canalele de sodiu, spre deosebire de fenitoin sau carbamazepina. Gabapentinul reduce partial raspunsul la agonistii glutamici ai N-metil-d-aspartatului in anumite teste efectuate in vitro, insa numai la concentratii mai mari de 100 uM, care nu sunt atinse in vivo. In vitro gabapentinul reduce intr-o mica masura eliberea neurotransmitatorilor monoaminici.
Administrarea gabapentinului la sobolani creste turnoverul de GAB A in mai multe regiuni cerebrale, in mod similar cu valproatul de sodiu, desi in alte regiuni decat acesta. Relevanta acestei actiuni multiple a gabapentinului pentru efectul antiepileptic nu este inca elucidata. La animale, gabapentinul patrunde usor in creier si previne convulsiile declansate de electrosocurile maximale sau de substantele cu efect convulsiv, cum sunt inhibitorii sintezei de GABA, precum si din modelele convulsive genetice.
5.2 Proprietati farmacocinetice ale Neurontinului
Biodisponibilitatea gabapentinului nu este proportionala cu doza: pe masura ce doza creste, biodisponibilitatea descreste.
Dupa administrarea orala, concentratiile plasmatice maxime de gabapentin apar la 2-3 ore.
Biodisponibilitatea absoluta a capsulelor de gabapentin este de aproximativ 60%. Alimentele, inclusiv cele bogate in grasimi, nu afecteaza farmacocinetica gabapentinului. Eliminarea gabapentinului din plasma este cel mai bine descrisa de farmacocinetica lineara.
Timpul de injumatatire al gabapentinului este independent de doza si cuprins intre 5 si 7 ore. Farmacocinetica gabapentinului nu este afectata de administrarea repetata, iar concentratiile plasmatice de platou pot fi extrapolate din datele privind doza unica. Desi concentratiile plasmatice de gabapentin au fost in general cuprinse intre 2 ug/ml si 20 ng/ml in studiile clinice, acestea nu au putut anticipa siguranta sau eficacitatea gabapentinului. Concentratiile plasmatice sunt proportionale cu doza, la doze de 300-400 mg administrate la fiecare 8 ore. Parametrii farmacocinetici:
Gabapentinul nu se leaga de proteinele plasmatice si are un volum de distributie egal cu 57,7 litri. La pacientii cu epilepsie, concentratiile de gabapentin in LCR sunt de aproximativ 20%, corespunzator concentratiilor plasmatice de platou. Gabapentinul este eliminat exclusiv pe cale renala. La om, nu exista dovezi privind metabolizarea. Gabapentinul nu induce activitatea oxidazelor cu functie hepatica mixta si responsabile de metabolizarea medicamentelor.
La varstnici si la pacienti cu insuficienta renala, clearance-ul plasmatic al gabapentinului este redus. Rata de eliminare constanta, clearance-ul plasmatic si clearance-ul renal ale gabapentinului sunt direct proportionale cu clearance-ul creatininei.
Gabapentinul este eliminat din plasma prin hemodializa. Se recomanda ajustarea dozelor la pacientii cu functie renala afectata sau care sunt supusi hemodializei.
5.3 Date preclinice de siguranta pentru Neurontin
Carcinogeneza
Gabapentinul a fost introdus in dieta soarecilor in doze de 200, 600 si 2000 mg/kg/zi si a sobolanilor in doze de 250, 1000 si 2000 mg/kg/zi, timp de 2 ani. A fost determinata o crestere statistic semnificativa a incidentei tumorilor pancreatice cu celule acinare doar la sobolanii masculi, la dozele cele mai mari. Concentratiile plasmatice cele mai mari de medicament la doza de 2000 mg/ kg/zi au fost de 10 ori mai mari decat concentratiile plasmatice la om la doze de 3600 mg/zi. Tumorile pancreatice cu celule acinare la sobolanii masculi au un potential redus de malignizare, nu au afectat rata de supravietuire, nu au metastazat si nu au invadat tesuturile din vecinatate, fiind similare celor din grupul de control. Relevanta acestor tumori pancreatice cu celule acinare la sobolanii masculi pentru riscul carcinogenic la om nu este clara.
Mutageneza:
Gabapentinul nu a demonstrat un potential genotoxic. Nu a demonstrat mutageneza in vitro in cadrul bateriei de teste standard ce folosesc celule bacteriene sau de mamifere. Gabapentinul nu induce aberatii cromozomiale structurale in celulele de mamifere, in vivo sau in vitro si nici formarea de micronuclei in maduva osoasa a hamsterilor.
Afectarea fertilitatii:Nu a fost observat nici un efect advers asupra fertilitatii sau capacitatii de reproducere la sobolani, la doze de pana la 2000 mg/kg (de aproximativ 5 ori doza maxima zilnica la om, pe baza raportului kg/m2).
6. Particularitati farmaceutice ale Neurontin-ului
6.1 Lista excipientilor
Fiecare capsula contine si lactoza, amidon de porumb si talc. Continutul invelisului capsulei Neurontin 100 mg capsule Gelatina, laurilsulfat de sodiu, apa purificata, dioxid de titan (E171).
Neurontin 300 mg capsule Gelatina, laurilsulfat de sodiu, apa purificata, dioxid de titan (El71), hidrat de oxid de fer (El72) Neurontin 400 mg capsule Gelatina, laurilsulfat de sodiu, apa purificata, dioxid de titan (E171), oxid de fer (III), oxid de fer hidrat (El72) Cerneala Shellac, indigocarmina (E132), sare de aluminiu, dioxid de titan (E171).
6.2 Incompatibilitati ale Neurontin-ului
Nu se cunosc.
6.3 Perioada de valabilitate a Neurontin-ului
Perioada de valabilitate a medicamentului in ambalajul intact: 3 ani.
6.4 Precautii speciale pentru pastrarea Neurontin-ului
A se pastra la temperatura camerei, intre 15-25°C.
6.5 Natura si continutul ambalajului
Blistere de Alu/PVC/PVDC Marimea ambalajelor
Neurontin 100 mg capsule
Cutii cu 20 si 100 capsule
Neurontin 300 mg si Neurontin 400 mg capsule
Cutii cu 50 si 100 capsule.
6.6 Instructiuni privind pregatirea produsului medicamentos in vederea administrarii si manipularea sa.
Pentru Neurontin nu sunt necesare.
NUMARUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
Neurontin 100 mg capsule: 5674
Neurontin 300 mg capsule: 5675
Neurontin 400 mg capsule: 5676.
